AS是一种慢性炎性疾病，主要病变组织在骶髂关节、中轴骨，当然也有病人有时外周关节以及关节外器官，如眼、皮肤以及心血管系统出现病变。实际上，西医对AS的发病机制虽未彻底了解，但近十年来遗传学、免疫学、生物化学和分子生物学等新技术所进行的开拓性研究，已在该领域中积累了丰富的资料。
目前，全球的主流医学都认为本病的易感因素十分复杂，涉及到遗传因素、环境因素（如感染）以及机体的获得性和天然性免疫应答等等，因此还需要人们继续努力。兹将AS的主要病因介绍如下，但这些研究还存在很多争议性，而公开介绍的目的就是抛砖引玉，欢迎大家交流探讨，以期更好地为病人服务。
一、遗传因素
近年来大量研究显示强直性脊柱炎基本上是一个遗传病，遗传因素在其发病中起了主导作用，自年发现强直性脊柱炎与人类白细胞抗原B27(HLA-B27)存在强关联以来，对世界范围的人群开展了广泛研究，HLA-B27检查也成为强直性脊柱炎诊断的辅助方法。而AS所涉及的遗传因素除HLA-B27以外，尚有HLA区域内及HLA区域外的其他基因参与。
(一)HLA-B27与AS自年首次报道HLA-B27与AS的关联以来，根据大量的流行病学资料的间接证据和来自HLA-B转基因鼠的直接证据，目前已确信HLA-B27在AS的发病中起重要作用。大量的临床研究证实AS患者HLA-B27阳性率明显增高，90%~95%以上的AS患者HLA-B27阳性。
流行病学调查发现，各人群AS的患病率基本与HLA-B27阳性率平行。HLA-B27阳性AS患者的HLA-B27阳性亲属中，发病危险度为25%~50%，而随机选择的HLA-B27阳性个体发生疾病的几率可能仅为2%~10%。HLA-B27阳性的AS患者的HLA-B27阳性的一级亲属患AS的可能性较HLA-B27阳性的普通人群中的个体大得多，有11%~29%的AS患者HLA-B27阳性的一级亲属发病，而普通人群的仅为1.3%~1.9%，呈现明显的家族聚集性。HLA-B27阳性的个体患AS的危险性较阴性者大倍。
而HLA-B27转基因鼠的直接证据也证实HLA-B27参与AS的发病。转染人类HLA-B27基因的大鼠可自发出现多种与人类AS相似的表现，而且发生关节炎的大鼠均携带高拷贝的HLA-B27基因，而携带HLA-B27基因数量少的大鼠则不发生关节炎。
1，HLA-B27分子结构与功能HLA复合体位于人第6号染色体短臂6P,DNA片段长度约4分摩(centimorgan)或kb。HLA-B27抗原最初是作为HLA系统的一种血清学特异性而被命名，属于MHC-I类分子。HLA-B27分子结构类同其他MHC-I类分子，是由一个44KD跨膜重链a链和一个12kD的β2微球蛋白（β2M)的轻链组成的二聚体（图2-2-1）。
上图为：图2-2-1HLA-B27的分子结构
α链分子是一种穿膜蛋白，由位于第6对染色体上MHC的基因编码，有5个不同结构和功能区，其细胞外的3个功能区为a1、a2、a3。第4功能区是跨膜区，第5个功能区深入胞质内，起转导信号功能。α1和a2构成一个抗原结构凹槽，a3区与β2微球蛋白以非共价键结合。HLA-B27重链基因主要由7个外显子组成，前5个外显子分别编码信号肽、a1、a2、a3及跨膜区，胞内尾由6、7外显子编码。在线性序列水平上，HLA-B27与其他HLA分子仅有1个氨基酸之别，这提示HLA-B27的三维空间结构才是其特殊功能的关键。三维X线晶体衍射结构显示HLA-B27是三分子复合结构，由1条重链、1个β2M和大小为9~11个氨基酸的内源性多肽，以非共价键结合形成，其中重链a1和a2区由两个反向平行的a螺旋构成两个边，8个相互平行的β片层构成一个底，由此形成一个抗原结合沟。其表面有6个边袋，分别命名为A、B、C、D、E、F袋。B袋是HLA-B27结构中最具特征性的组成部分；更有意义的是，所有能与HLA-B27结合的多肽，均在第2位上为精氨酸残基，X线晶体衍射发现，精氨酸的侧链能恰如其分地结合在B袋内，并与周围的HLA-B27侧链形成氢键。图2-2-1显示HLA-B27的结构。
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