强直性脊柱炎(AS)是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的疾病。与HLA-B27呈强关联。某些微生物(如克雷白杆菌)与易感者自身组织具有共同抗原,可引发异常免疫应答。是四肢大关节,以及椎间盘纤维环及其附近结缔组织纤维化和骨化,以及关节强直为病变特点的慢性炎性疾病。强直性脊柱炎属风湿病范畴,病因尚不明确,是以脊柱为主要病变部位的慢性病,累及骶髂关节,引起脊柱强直和纤维化,造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病变,是自身免疫性疾病。
在中国,该病的发病率约为千分之三。强制性脊柱炎的发病率明显要高于红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等其他自身免疫病。与HLA-B27呈强关联,具有家族聚集史。
01
干细胞是干预改善强
直性脊柱炎的新方法?
干细胞研究作为当前的一个热点的科研方向,多种疾病被证实与其相关,这也引起了人们对AS干细胞研究的兴趣。已有学者发现,AS发病过程中干细胞的免疫调节和定向分化功能异常。
间充质干细胞在调节免疫反应、促进微环境的稳态方面有着独特的优势。这也为强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的干细胞治疗提供了理论依据。
间充质干细胞治疗强直性脊柱炎有以下机制:
干细胞分化能力使AS病人成骨分化能力增强:有学者发现,相比正常人,AS患者间充质干细胞(MSCs)成骨分化相关的长链非编码RNA和mRNA存在表达差异性,提示AS患者MSCs存在成骨分化能力异常。
随着研究的深入,人们注意到AS病人干细胞在成骨行为中扮演着重要角色,表现为各种原因所致的成骨分化能力增强。
干细胞免疫调节功能失常促进机体形成炎症微环境:研究发现,与健康捐献者BMSCs相比,虽然从AS患者获得的BMSCs显示出正常的增殖能力、细胞活力、表面标记和多重分化的特征,但其免疫调节能力显着降低。
干细胞免疫调节功能失常往往促进机体炎症微环境的形成,表现为抑制炎症能力减弱和促进炎症的能力增强。
02
干细胞治疗强直性脊椎炎临床案例
临床案例一:年国际上报道了第1例自体造血干细胞移植(HSCT)治疗AS的案例。1名HLA-B27阳性男性AS患者在48岁时接受了高剂量化疗和自体HSCT,患者在整个两年的随访期内实现了临床缓解。
临床案例二:一项临床研究采用收取强直性脊柱炎患者60例,应用随机数字表法将60例强直性脊柱炎髋关节病变患者随机分成2组:对照组30例,研究组30例,对照组给予静脉输注间充质干细胞治疗。
观察指标
观察2组治疗前、治疗1个月、治疗3个月和治疗6个月的Bath强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)和血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及髋关节功能Harris评分变化情况。
结果
2组BASDAI和BASFI比较
2组治疗1个月、治疗3个月和治疗6个月BASDAI和BASFI均较治疗前呈现出显著下降趋势(P均0.05),且研究组BASDAI和BASFI均明显低于对照组(P均0.05)。见表1。
2组血清CRP、IL-12、TNF-α水平比较
2组治疗1个月、治疗3个月和治疗6个月血清CRP、IL-12、TNF-α水平均呈现出显著降低趋势(P均0.05),且研究组血清CRP、IL-12、TNF-α水平均明显低于对照组(P均0.05)。见表2。
2组髋关节功能Harris评分比较
2组治疗1个月、治疗3个月和治疗6个月髋关节功能Harris评分均呈现出显著升高趋势(P均0.05),且研究组髋关节功能Harris评分明显高于对照组。见表3。
结论:经筋理论指导下微创针刀镜定植间充质干细胞治疗强直性脊柱炎髋关节病变效果更好。
临床案例三:刘文斌等采用人脐带间充质干细胞移植治疗10例强直性脊柱炎并随访1年的疗效。
干细胞移植治疗后3个月、6个月、12个月患者的Bath强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)、夜间疼痛评分(VAS)和Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)均明显好于治疗前;干细胞移植治疗后3个月、6个月、12个月患者的血沉较移植前有明显下降;免疫球蛋白G在干细胞移植治疗后3个月、6个月较移植前有明显下降。
总结与展望
干细胞治疗强直性脊柱炎髋关节病变能明显降低疾病活动指数和功能指数,减轻炎症反应,提高髋关节功能,为该病的治疗提供了新的途径。
AS的干细胞研究虽起步较晚,却成果颇丰。干细胞的功能失常贯穿了AS发生发展的整个过程,其以独特的生物学特性为治疗自身免疫性疾病带来了希望。
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