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多项研究对AS远期结构损伤的预测因素进行了探索,或为临床治疗带来新启发。
强直性脊柱炎(AS)是一种以炎性腰背痛为典型特征的慢性炎症性关节病,可严重影响患者生活,为患者带来沉重的负担。年美国一项纳入例AS患者的真实世界研究结果显示,AS对患者的活动能力、工作能力、职业选择及生活均造成了显著的负面影响[1]。系统文献综述及其他研究报告同样指出,AS患者就业率低,缺勤时间长,就业障碍高,AS疾病本身导致的生产力下降在疾病成本中占比最高[2]。在临床治疗中,除疼痛、晨僵等临床症状和体征需得到重视外,远期结构损伤的影响同样不可忽视。研究表明,AS患者的生活质量与结构损伤呈显著的负相关,病程较长的患者结构损伤更严重[3]。同时,AS患者脊柱结构损伤就如“温水煮青蛙”,缓慢期不易被察觉,但后期可出现迅速进展[4],且结构损伤导致的身体残疾是不可逆的[5]。因此,国内外权威指南一致指出:控制症状和预防结构损伤都是AS的治疗目标[6-9]。早期采取干预措施,延缓患者疾病进展,保护关节结构,是AS治疗的关键环节与重要目标,与患者活动功能的改善和长期生活质量的提升密切相关。图1控制症状和预防结构损伤都是AS的治疗目标[6-9]1哪些因素可预测AS结构损伤?
在AS治疗前及治疗过程中,如果可以通过一些手段来预测结构损伤,以此判断患者病情是否会快速发展,并预测长期治疗效果,是十分有意义的。年发布于JointBoneSpine的一篇综述中,研究者汇总近年相关研究,指出[10]:随时间推移,高疾病活动度与脊柱结构损伤具有显著相关性。
部分生物标记物,如C-反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶(MMP-3)、血管内皮生长因子(VEGF)、钙结合蛋白、内脂素等与AS结构损伤相关,但目前只有CRP这一项指标被推荐用于临床实践,作为传统治疗与肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)治疗中AS患者结构损伤的预测因子。
基线是否存在骨赘为结构损伤的强预测因子,但如今主要的目的是在首个骨赘生成前预测结构损伤。
MRI检查存在炎症与脂肪变为预测新生骨赘的强预测因子。
在临床常用评估工具中,ASDAS-CRP可独立预测早期中轴型脊柱关节炎(axSpA)患者2年后的结构损伤(mSASSS进展≥2与韧带骨赘的进展/形成)。
性别与结构损伤是否相关仍需进一步探索。
吸烟与男性AS患者结构损伤具有一定相关性。
无论患者为男性或女性,肥胖均为AS患者远期结构损伤的预测因子。
EULAR会议上,多项相关研究相继发布结果,对AS结构损伤的预测因素进行了进一步探索。一项横断面研究纳入了例SpA患者,结果显示,男性患者的BASRI腰椎指数(BASRI-L)和BASRI脊柱指数(BASRI-S)显著高于女性,吸烟患者改良Stoke强直性脊柱炎脊柱指数(mSASSS)、BASRI颈椎指数(BASRI-C)和BASRI-S指数均显著高于非吸烟者(图2)。此外,研究显示,疾病持续时间与BASRI-C与BASRI-S呈显著的正相关。研究提示,男性、吸烟和疾病持续时间与AS脊柱结构损伤有关(图2)[11]。图2男性、吸烟与脊柱结构损伤有关一项瑞士的前瞻性队列研究纳入88例放射学阴性axSpA(nr-axSpA)和例放射学阳性axSpA(r-axSpA)患者。结果显示,r-axSpA患者的mSASSS评分变化显著高于nr-axSpA(图3)。此外,无论nr-axSpA患者或r-axSpA患者,基线韧带骨赘均可作为其mSASSS进展的预测因子[12]。图3r-axSpA患者mSASSS变化显著高于nr-axSpA患者髋关节受累为AS常见症状。一项回顾性横断面研究纳入例SpA患者,多变量分析显示,骶髂关节炎在髋关节受累患者中更加常见,且髋关节受累者mSASSS评分显著较高(图4),提示髋关节受累或与脊柱结构损伤具有相关性[13]。图4髋关节受累的AS患者mSASSS评分相较于无髋关节受累的患者显著较高2延缓AS患者结构损伤,司库奇尤单抗前景可期
当前,临床上AS治疗手段仍较为有限。且多项研究表明,常规改善病情抗风湿药(csDMARDs)、TNFi等药物治疗AS无法帮助患者延缓结构损伤。在AS的治疗中,通常仅在患有外周关节炎的患者中推荐csDMARDs。一项对例接受了csDMARDs治疗的AS患者进行随访的研究表明,csDMARDs治疗在延缓AS脊柱结构损伤方面没有显示出显著疗效[14]。一项纳入14项研究,共例AS患者的荟萃分析显示,与未接受TNFi治疗的患者组相比,接受TNFi治疗2年及>2年的患者,mSASSS评分均无显著差异,提示TNFi治疗未改善mSASSS评分,无法抑制AS患者放射学进展[15]。白介素-17A(IL-17A)抑制剂司库奇尤单抗在延缓AS放射学进展方面则显示出了较为良好的效果。小样本研究显示,司库奇尤单抗治疗AS患者94周时,87%椎骨边缘的炎症消失,70%椎骨边缘的脂肪病变无进展,30%椎骨边缘脂肪病变消失[16]。MEASURE1研究表明,AS患者接受司库奇尤单抗治疗周时,基线无骨赘的患者中(n=53),97%患者未出现新生骨赘;在基线有骨赘的患者中(n=51),73%未产生新生骨赘(图5)[17]。图5基线有骨赘与基线无骨赘患者接受司库奇尤单抗治疗后无新生骨赘患者比例治疗周时,近80%患者未出现放射学进展(从基线到第周mSASSS变化2)(图6)[18]。研究证实AS患者接受司库奇尤单抗长期治疗,可延缓放射学进展,抑制新骨形成。图6司库奇尤单抗可延缓AS患者放射学进展3总结
AS的远期结构损伤对患者的生活造成严重影响,临床上,医生在