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TUhjnbcbe - 2021/4/27 3:41:00

不断有强友问我,关于生物制剂的问题,主要集中在自己应不应该使用生物制剂。医院一旦确诊强直,风湿科医生一般就会直接推荐使用生物制剂,那多数强友就很疑惑,今天说下这个问题(部分内容来源于网络)。

什么是生物制剂呢?他究竟有什么效果呢?

简单的说,在风湿病领域,生物制剂其实就是利用生物技术制造的单克隆抗体。目前风湿科应用较多的是:类风湿关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节病、银屑病关节炎等。我们知道,风湿病发病原因往往不明,但目前的研究已经表明,某些重要因子参与这些风湿病的发病。比如类风湿关节炎的发病就和“肿瘤坏死因子α”、“白细胞介素6”,强直性脊柱炎就和“IL-17”、“肿瘤坏死因子α”这些因子关系密切——我们姑且称这些因子为“犯罪因子”。

传统的药物如甲氨蝶呤、来氟米特等均是通过抑制这些犯罪因子的生成者——淋巴细胞来达到抑制这些因子的目的,但很不幸的是,抑制了淋巴细胞后,犯罪因子生成减少了,但人体需要的“好的因子”也一并减少了,因此带来骨髓抑制、肝功能损害等不良反应,且由于传统药物难以实现“精确打击”,对于一些患者效果不佳。如果用战争比喻的话,来氟米特、甲氨蝶呤等传统药更像是“地毯式轰炸”——威力大但精确性不足,可能误伤平民。

而“生物制剂”则不同,它是药物中的“精确制导武器”,可以实现对犯罪因子的“精确打击”。因此往往起效快,有效率高,有些对传统药物(来氟米特、甲氨蝶呤等下同)不佳的患者也可获得很好的疗效。相比于传统药物,生物制剂发生骨髓抑制、肝功能损害等不良反应也大大降低。但不幸的是,“生物制剂”价格相对昂贵;虽然总有效率大于传统药物,但也非人人有效,患者发生感染的风险相较于传统药物略高,也一定程度的限制了他的应用。

那么什么情况下我们需要选择生物制剂呢?

1,病情较重的:生物制剂起效快、总有效率高,对于强直性脊柱炎病情较重或起病很急的,可首先生物制剂。重拳猛击,一下子控制住病情后,再逐渐过度到传统药物的治疗中去。

常见的病情重的情况有:强直性脊柱炎伴发热(炎症风暴)的;存在髋关节等外周关节受累的(将会直接影响到今后行走);出现关节外表现的(跟腱炎、虹膜炎等)等等。

2,传统药物治疗不佳的:传统药物治疗不佳的患者可换为生物制剂治疗,以达到缓解病情,保护关节/脊柱功能的目的。传统药物治疗不佳常见于以下情况比如:(1)使用非甾体类抗炎药(如西乐葆、美洛昔康、依托考昔等)治疗1个月后腰背仍疼痛僵硬的强直性脊柱炎患者。(2)其他情况下病情控制不佳的。

3,使用传统药物治疗出现副作用的:传统药物往往有一些不良反应:如肝功能损害、白细胞降低、影响月经、肺纤维化等等,因为此类副作用不能使用传统药物的患者,可改为生物制剂治疗。

总体来说,生物制剂“精确”、“高效”、副作用相对较低,能解决很多传统药物解决不了的问题。在风湿病治疗中占据了很重要的位置。但这不是说,传统药物就没了用武之地,或者传统药物就一定比生物制剂要差。更不会出现“使用了生物制剂,传统药物就没有效果了”这种情况。他们之间是可以根据病情换用的。

随着药物的发展,AS能用的生物制剂,也单一的TNF-α类抑制剂的时代,发展到了“IL-17抑制剂”和“TNF-α类抑制剂”双雄逐鹿的时代,让广大的患者有了更多的选择。

一般认为,IL-17抑制剂有着更低的结核及严重感染风险,更强的抑制骨质异常增生的能力,对影像学进展的延缓效果更佳,但价格也更贵。而传统的TNF-α抑制剂(恩利/益赛普/安百诺、阿达木单抗、英夫利昔单抗等),抗炎力量也很强大,且价格也降到了非常合理的水准,可以造福越来越多的患者。

强直性脊柱炎这个病有一定的特殊性。首先,我们不认为强直性脊柱炎可以”治愈“——这里的治愈指的是疾病完全好转,既“停药再不复发”。但是强直性脊柱炎经过正规治疗,是可以做到临床缓解的,既:无症状,无痛苦,关节变形速度显著下降。但这并非是说,只有使用生物制剂才能达到临床缓解。。

就治疗来说,我们认为对于仅有脊柱受累的强直性脊柱炎(既:不出现膝、髋等其它关节受累,也没有跟腱炎、虹膜炎等关节外表现)来说,首选治疗是非甾体抗炎药物,对于那些使用非甾体抗炎药物效果不佳,或不能达到临床缓解的患者来说,才考虑使用生物制剂。因为传统的治疗对有些人来说,就能达到控制症状,延缓进展的目的——毕竟,生物制剂比传统NSAIDs药,性价比不是很高。

但,如果一旦出现了外周关节受累:如膝、踝、髋关节的积液、肿胀。生物制剂就会作为首选进行使用了,因为此时,单独使用非甾体类抗炎药(如:西乐葆、英太青、扶他林等等)是无法阻止病情进展,无法阻止关节破坏的。此时使用生物制剂,可以控制症状,延缓关节破坏速度,是治疗的强有力的武器。

如果更不幸,患者有了以下症状:虹膜炎、肌腱端炎(如跟腱炎)、跖趾炎等等,医学中称为关节外表现。那么生物制剂更是战胜这些问题不可或缺的药物,就临床体验来看,除了生物制剂,其他药物对这些症状的控制,都不那么理想。。

世上没有神药,也没有绝对的好药/坏药,只有合适你或不合适你的药物。生物制剂,是强直性脊柱炎的一种常用武器,我们不能因为他价格贵就把它神话,但也不能否认他在当今风湿病治疗中重要的地位。

用不用生物制剂要看自己的情况,适合自己的就是最好的。随后再说下非甾体抗炎药的种类和选择性问题。加油,强友!

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