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医保*策落地以后,价格的可及性让更多患者有了新的选择。
年12月底,最新医保谈判结果出炉。在新公布的国家医保目录中,司库奇尤单抗作为国内首个、也是目前唯一一个用于治疗强直性脊柱炎(AS)的白介素-17A(IL-17A)抑制剂被纳入其中。更新的医保目录已于今年3月1日起在全国范围内正式启用和执行。我们借此机会邀请医院段新旺教授医院魏蔚教授分享他们的观点。段新旺教授和魏蔚教授的采访视频1生物制剂时代,AS患者迎来新的春天
段新旺教授认为目前我国诊断AS延误率较高,确诊时间可滞后5-8年甚至更长时间,严重影响患者病情。在多种生物制剂出现之前,很多患者未到正规科室就诊且诊治过程也不规范。治疗药物只有非甾体抗炎药(NSAIDs)和传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs),但传统药物治疗越来越不能满足患者的需求,很多患者即使早期治疗,预后仍不佳。给患者的家庭生活、社会工作及心理方面都带来非常大的影响。随着越来越多的生物制剂上市且逐渐进入医保,包括肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)、IL-17A抑制剂等,目前治疗AS已进入生物制剂时代,价格的可及性对AS患者来说多了一种治疗选择,让更多患者在临床缓解、控制病情及影像学预后方面获益。2早期启用生物制剂,AS患者多方面获益
1越早启用生物制剂越好魏蔚教授说到:“生物制剂启用时间越早越好。一旦患者已经形成了骨赘甚至骨桥连接,那么使用生物制剂的意义肯定没有早期应用获益大。”理论上来讲是一旦确诊AS就应该要启动生物制剂治疗。但是考虑到国外指南和中国患者的自身经济情况来说,目前治疗AS的一线治疗仍是NSAIDs,当患者出现以下情况时应启动生物制剂(TNFi或IL-17A抑制剂)进行治疗:(1)常规治疗下疗效不佳的患者:≥2种NSAIDs治疗超过4周(总共),症状未缓解和/或出现*性反应;
(2)症状较重的患者,如较高疾病活动度、C-反应蛋白(CRP)水平升高和/或骶髂关节炎MRI/放射学阳性,期望尽快消除症状[1]。
魏蔚教授认为患者越早使用生物制剂,将来停药的机会也会越大,所以将来会进一步研究哪些患者尽早使用生物制剂后可达到缓解,或许对减停药有所帮助,可以避免长期应用的副作用,对个人及国家来说都是在节约医疗资源。
2提高患者生活质量,生物制剂功不可没早期使用生物制剂有效缓解腰背痛、降低疾病活动度[2],有助于减缓影像学进展,如骨赘形成、骨侵蚀或骨破坏[3]。从而大大地提高了患者的生活质量。33类人群需早期干预治疗(1)MRI检查病灶阳性,如伴有骨髓水肿、脂肪沉积、韧带骨赘的患者;
(2)基线炎性水平(CRP、ESR)较高的患者;
(3)吸烟、肥胖、高疾病活动度等是中轴型脊柱关节炎(axSpA)影像学进展的风险因素,这些患者可能需要尽早使用生物制剂干预[4]。
3IL-17A抑制剂延缓结构性损伤进展,有助于AS达标治疗
段新旺教授强调AS治疗的主要目标是控制症状和炎症、预防结构渐进性破坏、维持/正常化功能和社会参与、最大限度地改善患者健康相关的生活质量[1,5]。治疗AS最早的是TNFi,但并不是所有患者都适合用TNFi。随着司库奇尤单抗进入医保,价格明显降低,越来越多的患者会选择生物制剂治疗,更多的患者将随之获益。司库奇尤单抗可特异性阻断IL-17A,多层面调控AS的病理进程,抑制炎症,5年内近80%患者的症状和体征得到持续缓解[6],抑制新骨形成并延缓结构性损伤进展,有助于AS达标治疗。4IL-17A抑制剂较TNFi安全性更佳
中国是结核和乙肝大国,AS患者结核及HBV感染率高,每四位AS患者中可能就有一位患者是结核或HBV感染者[7-8]。很多患者处于潜伏期感染或者既往感染过结核,一旦使用生物制剂,结核有可能会再发。目前我国由于乙肝疫苗的广泛接种,感染率明显减少,但是仍然比西方人群要高出很多。尽管乙肝病*处于静止期,但使用生物制剂可使病*再活跃,而且它有爆发性,会导致肝衰竭或肝昏迷,甚至危及患者生命。所以魏蔚教授强调在应用生物制剂前必须要筛查乙肝和结核。多项研究表明TNFi会增加结核及乙肝发生率,而IL-17A抑制剂不会增加结核及乙肝发生风险[9]。段新旺教授考虑与以下因素有关:1针对结核方面(1)TNF-α可提高巨噬细胞的吞噬能力并杀死结核分枝杆菌,能够促进结核病分枝杆菌感染后周围肉芽肿的形成,阻断其播散。应用TNFi治疗存在增加结核病发生风险的可能[10-11]。
(2)目前研究在AS治疗中,司库奇尤单抗尚无结核易感性增加的报告。
2针对乙肝方面(1)年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明,我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%[12],在AS患者治疗中:TNFi用于无预防的非活动性HBV携带者,HBV再激活发生率16.6%。
(2)根据年-年2月期间发表的文献,未见AS患者使用司库奇尤单抗出现乙肝再激活的相关报道。
整体来说,IL-17A抑制剂在安全性方面优于TNFi,但患者在治疗过程中仍需密切检测结核和乙肝预防感染。5医保落地后,可以更好地多维度管理患者
魏蔚教授表示如果一味地照着课本或指南看病,就不需要医生了。所以个体化治疗是医生必须遵循的原则,需从疗效、副作用等多方面考虑,为患者进行个体化治疗。1以患者为中心,优化个体化诊疗医生需从患者视角理解治疗需求,