Add-OnEffectsofConventionalSyntheticDisease-ModifyingAnti-RheumaticDrugsinAnkylosingSpondylitis:DatafromaReal-WorldRegisteredStudyinChina
传统合成改善病情抗风湿药物治疗强直性脊柱炎的附加效应:来自中国的一项真实世界注册研究数据SiliangMan,XiaojianJi,YiwenWang,YingpeiMa,ZhengyuanHu,JianZhu,JianglinZhang,FengHuang
MedSciMonit,;26:e
研究背景
本研究的目的是利用真实世界的数据,探讨传统合成改善病情的抗风湿药物(csDMARDs)对强直性脊柱炎(AS)患者的影响,并分析患者对csDMARDs的选择及停用原因。研究材料/方法
这项观察性研究纳入例患者,均符合修改后的纽约AS标准。患者按药物分组:第1组有例患者,接受非甾体抗炎药(NSAID)单药治疗;第2组有例患者,采用csDMARDs联合非甾体抗炎药治疗。患者每隔6个月随访一次,共18个月。每次随访时评估的临床主要终点事件为AS疾病活动评分和C反应蛋白(ASDAS-CRP)的变化。次要终点事件为有效的疾病活动问卷,临床评估和急性期生物标记物(CRP和红细胞沉降率[ESR])。在18个月的随访期间,使用广义加混合模型对组间关系进行了评估。研究结果
柳氮磺胺吡啶和沙利度胺是最常用的csDMARDs,累积用药时间分别为8.9±4.1个月和9.1±4.7个月。在第2组中,56例患者在随访期间停止或转换csDMARDs,主要原因是缺乏疗效。两组的ASDAS-CRP均显著降低,然而,许多参数(包括ASDAS-CRP、疾病活动问卷和ESR)在第2组中改善较大。研究结论
使用csDMARDs可以改善ASDAS-CRP的疾病活动指数。与NSAID单药疗法相比,csDMARDs的加入可能会增加疗效,特别是在中国人群中减少AS疾病活动方面。关键词:抗风湿药物、强直性脊柱炎、柳氮磺胺吡啶、沙利度胺
强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性疾病,导致功能障碍和生活质量下降(QOL)。由于损伤轴向骨骼,导致基于炎症的背痛、骨融合和新脊骨的形成,炎症也会损害周围关节、心脏、肺、眼睛和肠道。世界各地强直性脊柱炎的发病率差异很大。在西方人口中,发病率为0.6%,估计每年发病率为每10万人中有3-7人。在中国,大约有0.3%-0.5%的人口受到影响,这种疾病影响了多万中国人,主要是年轻和中年男性。在中国,AS的高发病率给有限的经济资源带来了沉重的医疗负担。
使用传统合成改善病情的抗风湿药物(csDMARDs)治疗AS患者是一个持续的争论。目前,csDMARDs在AS治疗中的有效性尚不清楚。在既往的建议或指南中,柳氮磺胺嘧啶(SSZ)只推荐用于AS/脊柱关节炎(SpA)外周关节炎患者。年,美国风湿病学会(ACR)、美国脊柱炎协会(SAA)和脊柱炎研究与治疗网络(SRARTAN)联合发布了AS和放射学阴性中轴型SpA患者治疗指南。他们对csDMARDs的推荐涉及到对特定适应症的条件性建议。例如,他们推荐csDMARDs用于肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIs)禁用的患者。
SSZ作为AS的治疗药物已被深入研究,现有的国际脊柱关节炎学会(ASAS)和欧洲风湿病联盟(EULAR)指导方针现在已经明确其在外周关节炎患者中的应用。然而,SSZ在中轴型脊柱关节病中的疗效尚未明确。甲氨蝶呤被广泛应用于类风湿关节炎(RA),并被认为是一种潜在的抗AS治疗药物。在随机Meta分析中,甲氨蝶呤对外周和中轴疾病有一定的益处,尽管这些益处在很大程度上是有限的。到目前为止,csDMARDs对AS的有效性的证据是有限的。亚洲及太平洋风湿病学协会关于治疗中轴型SpA的最新建议(年)表明,csDMARDs可能适用于中轴型SpA和外周关节炎、关节外表现或药物资源有限的患者,似乎表明csDMARDs的推荐有所放松。这是第一次在治疗建议中考虑到卫生经济学。事实上,在日常实践中,大约40%的AS患者会采用csDMARDs治疗。这就是为什么我们质疑csDMARDs是否应该被用来治疗;它们是显著有效的?还是仅仅是“心理安慰”或是“廉价的选择”?
近年来,TNFIs的发展极大地改善了AS的预后,尽管许多患者无法使用这种疗法。中国的生物DMARD(bDMARD)使用率最低。在许多国家和地区(包括中国),经济制约和/或缺乏药物资源意味着TNFI(bDMARD)的使用率是低于预期的。根据来自22个国家的名水疗中心患者的数据,bDMARDs平均使用率从5%(中国)到74%(比利时)不等。这些药物的高成本是其使用的一个重大障碍,导致相当多的患者接受了便宜得多的csDMARDs。
药物暴露量
非甾体抗炎药包括口服阿西美辛(90mg/d)、口服美洛昔康(15mg/d)、口服双氯芬酸钠(75mgbid)、口服环氧洛芬钠(60mgtid)、口服塞来昔布(mg/d)和口服布洛芬(mg,6h一次)。csDMARDs包括口服甲氨蝶呤(10mg/w)、口服柳氮磺胺嘧啶(0mgbid)、口服来氟米特(20mg/d)和口服沙利度胺(mg/d,晚间服用)。
表2:第2组csDMARDs各种药物组合治疗方案。初始治疗方案中,例(84.8%)接受了csDMARDs单药治疗,其中柳氮磺胺嘧啶和沙利度胺是最常用的药物。29例患者(14.6%)接受了2种csDMARDs联合治疗,1例接受了三种csDMARD联合治疗。
图2:ASDAS-CRP随随访时间的变化。ASDAS-CRP—AS疾病活动评分和C反应蛋白
Figure2.VariationofASDAS-CRPwithfollow-uptime.ASDASCRP–ankylosingspondylitisdiseaseactivityscoreandC-reactiveprotein.
表6:随访期间主要终点事件,AS疾病活动评分的变化表7:调整性别、年龄和基线强直性脊柱炎疾病活动评分后,第1组和第2组间的结果比较。
讨论虽然指南中没有明确的建议,但我们发现在日常实践中经常用到csDMARDs。此外,接受csDMARD治疗的AS患者确有受益。本研究中,在随访期间我们发现接受csDMARDs的患者与仅接受NSAIDs的患者相比,在ASDAS-CRP、BASDAI、ESR、CRP、PGA、PHGA和BASFI均有更大的改善。虽然两组之间的疾病活动和其他指标在基线上是不同的(即基线不一致),但通过混合线性模型调整性别、年龄后,两组的主要终点事件和ASDAS与基线相比显著减少,并且两组之间也检测到显著差异。为了提高结果的可靠性,我们纳入了更多的患者,以尽量减少基线疾病活动等因素对结果的影响。使用csDMARDs似乎促进了疾病活动度和ASDAS的改善。文献中很少有类似于本研究的报道,对csDMARDs的有效性和有用性提出了不同的看法。柳氮磺胺吡啶(SSZ)是在AS/SpA治疗中研究最广泛的csDMARD药物,该药物已在此背景下使用了20多年。沙利度胺广泛应用于中国的AS患者,其有效性在小样本研究和长期(36个月)评估中得到了广泛报道。我们的研究表明,在NSAID治疗中加入SSZ、沙利度胺、甲氨蝶呤或来氟米特等药物不仅对减轻主观症状(PGA),而且对改善疾病活动指数(ASDAS、BASDAI、ESR和CRP)和功能指数(BASFI)都有好处。虽然我们的阳性结果可能是由于安慰剂效应,但ASDAS和BASDAI评分以及ESR的降低可能是由于药物的抗炎症能力所致,这提示csDMARDs的疾病缓解作用。我们的结果为长期临床治疗方法的发展提供了基础,这将有利于卫生经济学,因为与bDMARDs相比,csDMARDs的成本较低。此外,我们的研究对于促进csDMARDs的使用和推动更深入研究提供了证据。虽然在随访期间我们没有观察到影像学表现的任何变化,但功能指数(BASFI)有所改善,与已知的缓解风湿病的能力相符;然而,支持其在AS治疗中的有效性证据可以增加当前的临床使用率,并带来上述的临床和经济利益。翻译:刘敏审核:申峰梅编辑:陈光海
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传统合成改善病情抗风湿药物治疗强直性脊柱炎的附加效应:来自中国的一项真实世界注册研究数据SiliangMan,XiaojianJi,YiwenWang,YingpeiMa,ZhengyuanHu,JianZhu,JianglinZhang,FengHuang
MedSciMonit,;26:e
研究背景
本研究的目的是利用真实世界的数据,探讨传统合成改善病情的抗风湿药物(csDMARDs)对强直性脊柱炎(AS)患者的影响,并分析患者对csDMARDs的选择及停用原因。研究材料/方法
这项观察性研究纳入例患者,均符合修改后的纽约AS标准。患者按药物分组:第1组有例患者,接受非甾体抗炎药(NSAID)单药治疗;第2组有例患者,采用csDMARDs联合非甾体抗炎药治疗。患者每隔6个月随访一次,共18个月。每次随访时评估的临床主要终点事件为AS疾病活动评分和C反应蛋白(ASDAS-CRP)的变化。次要终点事件为有效的疾病活动问卷,临床评估和急性期生物标记物(CRP和红细胞沉降率[ESR])。在18个月的随访期间,使用广义加混合模型对组间关系进行了评估。研究结果
柳氮磺胺吡啶和沙利度胺是最常用的csDMARDs,累积用药时间分别为8.9±4.1个月和9.1±4.7个月。在第2组中,56例患者在随访期间停止或转换csDMARDs,主要原因是缺乏疗效。两组的ASDAS-CRP均显著降低,然而,许多参数(包括ASDAS-CRP、疾病活动问卷和ESR)在第2组中改善较大。研究结论
使用csDMARDs可以改善ASDAS-CRP的疾病活动指数。与NSAID单药疗法相比,csDMARDs的加入可能会增加疗效,特别是在中国人群中减少AS疾病活动方面。关键词:抗风湿药物、强直性脊柱炎、柳氮磺胺吡啶、沙利度胺
强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性疾病,导致功能障碍和生活质量下降(QOL)。由于损伤轴向骨骼,导致基于炎症的背痛、骨融合和新脊骨的形成,炎症也会损害周围关节、心脏、肺、眼睛和肠道。世界各地强直性脊柱炎的发病率差异很大。在西方人口中,发病率为0.6%,估计每年发病率为每10万人中有3-7人。在中国,大约有0.3%-0.5%的人口受到影响,这种疾病影响了多万中国人,主要是年轻和中年男性。在中国,AS的高发病率给有限的经济资源带来了沉重的医疗负担。
使用传统合成改善病情的抗风湿药物(csDMARDs)治疗AS患者是一个持续的争论。目前,csDMARDs在AS治疗中的有效性尚不清楚。在既往的建议或指南中,柳氮磺胺嘧啶(SSZ)只推荐用于AS/脊柱关节炎(SpA)外周关节炎患者。年,美国风湿病学会(ACR)、美国脊柱炎协会(SAA)和脊柱炎研究与治疗网络(SRARTAN)联合发布了AS和放射学阴性中轴型SpA患者治疗指南。他们对csDMARDs的推荐涉及到对特定适应症的条件性建议。例如,他们推荐csDMARDs用于肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIs)禁用的患者。
SSZ作为AS的治疗药物已被深入研究,现有的国际脊柱关节炎学会(ASAS)和欧洲风湿病联盟(EULAR)指导方针现在已经明确其在外周关节炎患者中的应用。然而,SSZ在中轴型脊柱关节病中的疗效尚未明确。甲氨蝶呤被广泛应用于类风湿关节炎(RA),并被认为是一种潜在的抗AS治疗药物。在随机Meta分析中,甲氨蝶呤对外周和中轴疾病有一定的益处,尽管这些益处在很大程度上是有限的。到目前为止,csDMARDs对AS的有效性的证据是有限的。亚洲及太平洋风湿病学协会关于治疗中轴型SpA的最新建议(年)表明,csDMARDs可能适用于中轴型SpA和外周关节炎、关节外表现或药物资源有限的患者,似乎表明csDMARDs的推荐有所放松。这是第一次在治疗建议中考虑到卫生经济学。事实上,在日常实践中,大约40%的AS患者会采用csDMARDs治疗。这就是为什么我们质疑csDMARDs是否应该被用来治疗;它们是显著有效的?还是仅仅是“心理安慰”或是“廉价的选择”?
近年来,TNFIs的发展极大地改善了AS的预后,尽管许多患者无法使用这种疗法。中国的生物DMARD(bDMARD)使用率最低。在许多国家和地区(包括中国),经济制约和/或缺乏药物资源意味着TNFI(bDMARD)的使用率是低于预期的。根据来自22个国家的名水疗中心患者的数据,bDMARDs平均使用率从5%(中国)到74%(比利时)不等。这些药物的高成本是其使用的一个重大障碍,导致相当多的患者接受了便宜得多的csDMARDs。
药物暴露量
非甾体抗炎药包括口服阿西美辛(90mg/d)、口服美洛昔康(15mg/d)、口服双氯芬酸钠(75mgbid)、口服环氧洛芬钠(60mgtid)、口服塞来昔布(mg/d)和口服布洛芬(mg,6h一次)。csDMARDs包括口服甲氨蝶呤(10mg/w)、口服柳氮磺胺嘧啶(0mgbid)、口服来氟米特(20mg/d)和口服沙利度胺(mg/d,晚间服用)。
表2:第2组csDMARDs各种药物组合治疗方案。初始治疗方案中,例(84.8%)接受了csDMARDs单药治疗,其中柳氮磺胺嘧啶和沙利度胺是最常用的药物。29例患者(14.6%)接受了2种csDMARDs联合治疗,1例接受了三种csDMARD联合治疗。
图2:ASDAS-CRP随随访时间的变化。ASDAS-CRP—AS疾病活动评分和C反应蛋白
Figure2.VariationofASDAS-CRPwithfollow-uptime.ASDASCRP–ankylosingspondylitisdiseaseactivityscoreandC-reactiveprotein.
表6:随访期间主要终点事件,AS疾病活动评分的变化表7:调整性别、年龄和基线强直性脊柱炎疾病活动评分后,第1组和第2组间的结果比较。
讨论虽然指南中没有明确的建议,但我们发现在日常实践中经常用到csDMARDs。此外,接受csDMARD治疗的AS患者确有受益。本研究中,在随访期间我们发现接受csDMARDs的患者与仅接受NSAIDs的患者相比,在ASDAS-CRP、BASDAI、ESR、CRP、PGA、PHGA和BASFI均有更大的改善。虽然两组之间的疾病活动和其他指标在基线上是不同的(即基线不一致),但通过混合线性模型调整性别、年龄后,两组的主要终点事件和ASDAS与基线相比显著减少,并且两组之间也检测到显著差异。为了提高结果的可靠性,我们纳入了更多的患者,以尽量减少基线疾病活动等因素对结果的影响。使用csDMARDs似乎促进了疾病活动度和ASDAS的改善。文献中很少有类似于本研究的报道,对csDMARDs的有效性和有用性提出了不同的看法。柳氮磺胺吡啶(SSZ)是在AS/SpA治疗中研究最广泛的csDMARD药物,该药物已在此背景下使用了20多年。沙利度胺广泛应用于中国的AS患者,其有效性在小样本研究和长期(36个月)评估中得到了广泛报道。我们的研究表明,在NSAID治疗中加入SSZ、沙利度胺、甲氨蝶呤或来氟米特等药物不仅对减轻主观症状(PGA),而且对改善疾病活动指数(ASDAS、BASDAI、ESR和CRP)和功能指数(BASFI)都有好处。虽然我们的阳性结果可能是由于安慰剂效应,但ASDAS和BASDAI评分以及ESR的降低可能是由于药物的抗炎症能力所致,这提示csDMARDs的疾病缓解作用。我们的结果为长期临床治疗方法的发展提供了基础,这将有利于卫生经济学,因为与bDMARDs相比,csDMARDs的成本较低。此外,我们的研究对于促进csDMARDs的使用和推动更深入研究提供了证据。虽然在随访期间我们没有观察到影像学表现的任何变化,但功能指数(BASFI)有所改善,与已知的缓解风湿病的能力相符;然而,支持其在AS治疗中的有效性证据可以增加当前的临床使用率,并带来上述的临床和经济利益。翻译:刘敏审核:申峰梅编辑:陈光海
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