近日,海军医院(医院)关节骨病外科徐卫东教授团队,在强直性脊柱炎基础研究领域取得重要研究成果。在英国医学杂志子刊、国际风湿病学领域顶级期刊《风湿病年鉴》上以“原创论著”形式在线发表最新研究成果。
该研究借助于单细胞转录组测序技术并结合多种分子生物学技术,系统揭示了强直性脊柱炎原发病变部位——起止点(即肌腱、韧带在骨的附着点)内部的细胞图谱,发现并探索了CD99_G1中性粒细胞通过诱导间充质干细胞成骨分化,促进起止点部位异常骨化的分子机制。该研究结果为揭示强直性脊柱炎病理性骨化的发病机制提供了新的视角。
“强直性脊柱炎是一种主要累及中轴骨骼的慢性自身免疫性疾病,在人体的髋关节、骶髂关节及脊柱发生炎症侵蚀。”徐卫东教授介绍,这一疾病使得患者患有长期的腰背部疼痛、髋关节不适,严重影响其生活和工作,而最痛苦的是疾病持续进展导致的关节及脊柱的骨化,患者出现髋关节的强直和脊柱驼背畸形,给患者及其家庭和社会都带来沉重负担。
据估计,该病男女患病比例约为2-3:1,并主要影响年轻人,20-30岁为发病高峰时期。随着病情进展,脊柱的活动度和功能受损,病程晚期致残率高。目前,由于多种生物制剂和药物的出现和应用,患者的炎症性疼痛能获得一定缓解,但仍无法逆转病理性骨化过程。目前认为,强直性脊柱炎的脊柱骨化起源于起止点(即肌腱、韧带在骨的附着点)。作为一种自身免疫性疾病,免疫细胞在强直性脊柱炎的病理进程中充当重要角色,但其在脊柱起止点病理性骨化中的作用机制仍不明确。
为此,徐卫东教授团队利用单细胞测序技术,在国际上首次成功解析了强直性脊柱炎原发部位脊柱韧带附着点处组织的单细胞转录图谱,并发现了一类具有与疾病进展关联度很高的固有免疫细胞亚群——CD99_G1中性粒细胞。
随后,该团队深入探究该类细胞的功能,综合采用免疫荧光、流式细胞、免疫组化、基因干扰等分子生物学技术,发现了其在强直性脊柱炎免疫紊乱介导的异位骨化过程中具有关键作用,为该疾病的精准治疗提供了新的思路。
据介绍,强直性脊柱炎基础医院关节骨病外科徐卫东教授团队的研究特色及重点攻关项目,在该领域已经取得了许多重要研究成果。团队成员扎根基层调研,发现部队人员,尤其是海岛高山等特殊环境下官兵的风湿痛和腰痛的高发病率,强直性脊柱炎是严重影响官兵的日常工作和军事训练的常见伤病。为此,团队从实情出发,结合自身专业特色,深耕与腰背疼痛相关的海岛风湿病临床和基础研究,为该类疾病的“早预防、早诊断、早治疗”开展了一系列重要工作。经过10余年的团队及学科建设,已经形成了一支成员稳定、结构优化、技术过硬的研究团队。
栏目主编:张骏
本文作者:马可云刘雪妍