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来头不小的IL-23R基因
白塞病（Behet’sdisease，BD）作为一种病因不明的多系统累及的慢性自身炎性疾病，其发病原因一直是专家学者努力想要探寻清楚的方向。遗传学研究表明，人类白细胞抗原（HLA）-B51在BD的发病机制中起到十分重要的作用，但该基因仅能部分解释BD的遗传易感性。因此，目前有很多研究开始转向其他区域的基因。
一篇发表在ARD上的研究[1]就首次发现了IL-23RSNPrs位点GG基因型与BD有很强的相关性，同时提示IL-23R的rs位点AA基因型和rs位点GG基因型是中国汉族BD患者的遗传易感基因，而AGCG单倍型可能对BD有保护作用。
今天，就让小编带你走进这篇研究，探索IL-23R基因与BD之间的奥秘~
IL-23R与BD的关系
咱们先来“认识”下咱们今天的主角，IL-23受体（IL-23R）基因，其位于染色体1p31上，其相对配体IL-23是免疫调节通路的关键因子。而该项研究则是调查了IL-23R多态性是否与中国汉族人群对该疾病的易感性相关。
文献截图
本研究纳入了名中国汉族的BD患者。对照组在地域、年龄、性别和种族上与患者匹配。BD患者的临床特征在诊断时进行评估，并总结在表1中。
表1BD患者的临床特征
本研究筛选出一些单核苷酸多态性（SNP）的引物，它们在早期证明与某些自身免疫性疾病相关。本研究中使用的引物见于表2。
表2用于IL-23R基因RFLP分析的引物和限制性内切酶
在患者和对照组中，IL-23R的4种多态性基因型频率和等位基因频率的分布如表3所示。结果显示，在BD患者和对照组之间，rs和rs的频率存在显著差异。
与对照组相比，BD患者rsGG基因型和G等位基因的频率显著增加（Pc0.，优势比（OR）1.86，95%CI1.39-2.49；Pc0.，OR1.57，95%CI1.25-1.98）。
与对照组相比，BD患者rsAG基因型的频率显著降低（Pc=0.，OR0.59，95%CI0.44-0.80)。
与对照组相比，在BD患者中观察到rs的AA基因型和A等位基因的频率显著更高(Pc=0.，OR1.69，95%CI1.21-2.35；Pc0.，OR1.48，95%CI1.21-1.82)。
另一方面，与对照组相比，BD患者中rsGG基因型的频率显著降低（Pc=0.，OR0.56，95%CI0.40-0.81）。
BD组和对照组之间rs和rsSNP的频率没有差异。
表3BD患者和对照组中IL-23R多态性的等位基因和基因型频率
使用HaploviewV3.32程序重建和分析单倍型。结果显示，与对照组相比，BD患者的AGCG单倍型频率显著降低（Pc0.，OR0.59，95%CI0.45-0.77）。其他八种单倍型无差异（表4）。
表4由rs、rs、rs和rsSNP
形成的单倍型在BD患者和健康对照中的频率
因此，本研究首次发现IL-23RSNPrs位点GG基因型与BD有很强的相关性，同时提示IL-23R的rs位点AA基因型和rs位点GG基因型是中国汉族BD患者的遗传易感基因，而AGCG单倍型可能对BD有保护作用。
IL-23R与其他的自身免疫病又有何关联？
此外，有多项研究发现编码IL-23受体亚单位的IL-23R基因与几种自身免疫性疾病密切相关，如炎症性肠病、类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）。
研究一：IL-23R与炎症性肠病[2]
文献截图
作者进行了一项全基因组关联研究，结果发现克罗恩病和染色体1p31上的IL-23R基因高度相关，该基因编码促炎细胞因子IL-23受体的一个亚单位。
一种不常见的编码变异类型（rs，c.GA，p.ArgGln）对克罗恩病有很强的保护作用，另外的非编码IL-23R变异类型与此独立相关。
重复研究证实了在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者的独立队列中IL-23R的相关性。因此认为这个信号通路可以作为治疗炎症性肠病的靶点。
研究二：IL-23R与RA[3]
文献截图
在RA中，IL-23是IL-17A产生的重要决定因素，IL17A是炎症和骨破坏中的一种细胞因子。虽然以前没有支持IL-23R与RA之间的强相关性，但不能排除IL-23R变异类型在RA病因学中作用的可能性。
一项研究检测新西兰RA队列与6个IL-23RSNPs的相关性。结果发现，rs与RA缺乏关联性(OR1.01，95%CI0.88-1.16，p=0.86)。
然而，有证据表明rs与RA相关(OR1.14，95%CI1.06-1.22，p=0.)。因此这项研究支持了IL17A/IL23通路在RA中的作用。
研究三：IL-23R与AS[4]
文献截图
目前，人类HLA-B27等位基因在AS中多有研究，然而HLA-B27仅占AS总遗传风险的1/3，并且有研究表明AS遗传易感性很大一部分是由非HLA基因编码的。
本项研究调查了IL-23R基因在AS遗传易感性中的可能作用。包括名AS患者和名血库的献血者，8个IL-23RSNP的关联遗传标记。
结果发现，8个IL2-3R基因SNP中的2个存在关联。非同义的rs(ArgGln)SNP的作用最强（OR0.46，95%CI0.2-0.7p=0.）。
同样，IL-23RrsSNP与AS遗传易感性相关(OR0.68，95%CI0.55-0.83p=0.)。因此这些结果表明IL-23R基因与AS遗传易感性有关。
以上研究结果均表明，IL-23R基因可能是自身免疫性疾病的常见遗传标记。
小结
IL-23R及其基因多态性与BD等自身免疫性疾病关系的探索仍在进行中，L-23R基因多态性在不同地区、种族间的差异性及其在各疾病的遗传变异间有无遗传关联还待进一步研究。
此外，L-23R介导的信号通路也引起人们更多的