本报（chinatimes.net.cn）记者孙源于玉金北京报道
一年一度的国家医保目录现场谈判即将迎来第五轮。国家医保局近期公告，年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品已完成专家评审。接下来就是谈判和竞价阶段。根据目前国家医保局公布的文件及接近医保局人士向《华夏时报》记者透露，谈判或将在12月进行。
对比年参与国家医保谈判的药品个，今年药品种类可谓大幅扩容。9月18日，医保局发布了年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单，共涉及个品种，其中目录外个。头部企业仍是主角，“经国家药监部门批准上市的新通用名药”条件的药品中，恒瑞制药有6款药物入围，正大天晴和翰森制药均有4款药物入围。
去年谈判中，个新增药品有70个谈判成功，价格平均降幅为60.7%，最高降幅甚至达到81%。有业内分析人士认为，加之今年部分领域竞争企业较多，预测价格降幅或相比之前更大。
其中，从药品种类对应企业的数量来看，单抗类创新药无疑仍是年国家医保谈判的看点。风雨欲来的当下，相关个股走势较为低迷。信达生物(.HK)、百济神州(.HK)、君实生物(.HK,.SH)近日均有不同程度下滑趋势。
PD-1/L1仍是焦点
第一款PD-1单抗药物在国内上市还不到一年，如今该赛道却已然拥挤。根据此次医保局公布的名单，目前国内所有获批上市但未进医保的8款PD-1/PD-L1产品均通过了形式审查（初审）。
目前国内已上市的PD-1单抗产品生产企业涵盖百时美施贵宝、默沙东两家跨国药企，信达生物、君实生物、百济神州以及恒瑞医药4家内资企业。其中，作为去年PD-1单抗药物谈判中“唯二”的内资药企，君实生物去年遗憾擦肩医保。
PD-1相对上市较晚的两家国内药企毫不逊色。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗仅在年上半年就获批了晚期肝癌（独家）、非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌三大适应症，加上年获批的经典型霍奇金淋巴瘤适应症，已覆盖4个适应症。百济神州的替雷利珠单抗分别在去年底和今年4月获批霍奇金淋巴瘤及尿路上皮癌适应症，是国内首款治疗尿路上皮癌的PD-1单抗。
去年PD-1抗体药物的医保谈判桌上，仅有信达生物一家成功进入医保目录，也是目前中国市场上唯一一款可医保报销的PD-1产品。其信迪利单抗注射液（达伯舒）从元（10ml:mg/瓶）降至元（10ml:mg/瓶），降价幅度高达63.73%。年上半年财报显示，信达生物核心产品PD-1免疫抑制剂达伯舒6个月销售额达9.亿元，同比增长.7%。
各企业的谈判压力可以从同适应症的对手数量来看。获批霍奇金淋巴瘤适应症的PD-1最多，包括信达、恒瑞、百济。而因为君实生物的PD-1获批的是黑色素瘤的二线治疗，竞争对手只有K药。
“我们肯定会不遗余力地参与到国家医保谈判中去，其实目的非常简单，就是能够让更多的本土患者用上百济神州开发出来的创新药品。”谈及今年的医保目录谈判，百济神州相关负责人近日对《华夏时报》记者表示。
再看PD-L1市场，阿斯利康的度伐利尤单抗Imfinzi及罗氏的阿替利珠单抗Tecentriq两款PD-L1抑制剂亦通过了形式审查。
年12月，国家药品监督管理局批准阿斯利康的PD-L1抗体度伐利尤单抗注射液“英飞凡”上市。适应症为用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。罗氏PD-L1单抗阿替利珠单抗“泰圣奇”紧随其后在中国获批，适应症为小细胞肺癌（SCLC）。
竞争市场已暗流涌动，艾美达数据显示，截至11月26日，国内PD-1/L1的临床/批准临床/申请上市/已上市状态的企业多达36家，玉溪嘉和生物、中山康方生物、药明生物提交了上市申请，复宏汉霖、杰瑞生物、神州细胞等处于III期临床。
实际上，随着药品适应症的拓展，PD-L1与PD-1药物之间的竞争也不可避免。对于阿斯利康的英飞凡，一位医药行业资深分析师在接受《华夏时报》记者采访时表示：“III期的肺癌治疗主要是以放化疗为主，针对III期的放化疗之后的维持治疗，国内还是空白的领域。不过，恒瑞医药PD-1的III、IV期临床是一起入组的，所以短期内英飞凡潜在的竞争对手可能是国产的PD-1。”
国内已上市的进口PD-1/L1产品在肺癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、胃癌等大癌种上占据了先发优势。在肺癌、肝癌等较大的适应症上，上述分析师认为，考虑到较多的患者数，医保局或将更为慎重地在企业的底线药价与医保支付能力间进行权衡。
阿达木单抗价格暗战
那边Pd-1/L1单抗药企磨刀霍霍，这边阿达木单抗赛道也已暗战渐起。
去年国家医保谈判，艾伯维旗下产品、因全球年销售额连年居首而被冠以“药王”之称的阿达木单抗原研药修美乐正式入围，其在国内获批类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病三大适应症。媒体报道显示，去年的医保谈判敲定修美乐单价从元降为元。
医保谈判尚未开始，市场降价就已经风起云涌。今年10月22日，三生国健发布公告宣布主动降低旗下两个规格的益赛普的定价，降幅达50%。益赛普是是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，治疗原理不同于阿达木单抗，但因适应症相同，仍互为竞品。
三生国健在公告中坦陈了降价原因：“随着相同适应症新疗法的持续推出、竞争对手新产品不断推向市场，市场竞争进一步加剧，公司需要采取更加有效的价格策略以维护公司的市场竞争地位。”
三生国健公告指出，原研药阿达木单抗于年11月通过医保谈判方式被纳入国家医保目录乙类，价格大幅下降。百奥泰、海正药业、信达生物的阿达木单抗类似物也分别获批上市，均进一步加剧益赛普在国内市场所面临的竞争程度。
这份公告透露的数据显示了目前这一市场的价格竞争惨烈程度：三生国健指出在不考虑赠药的情况下，部分竞争对手的年度治疗费用（“年度治疗费用”根据药物使用说明书，按照12个月包括的治疗周期测算）大幅低于益赛普的元/年，例如修美乐年度治疗费用为元/年、格乐立年度治疗费用为元/年、安健宁年度治疗费用为元/年、苏立信年度治疗费用为元/年。”
降价后的益赛普治疗费用降至元/年，仅次于修美乐的年度治疗费用。三生国健表示，本次价格调整后，预计对益赛普年第四季度的销售收入和毛利均产生不利影响。但从长远来看，价格降低有利于提升药品可及性与刺激终端医药需求的增长，并进一步提升生物制剂整体的市场渗透率、加大整体行业规模，带来以价换量的市场机遇。
公开资料显示，自修美乐于年专利到期，其身后的阿达木生物类似物研发药企突增。弗若斯特沙利文报告显示，中国阿达木单抗生物类似药市场将于年增至47亿元，并于年达到亿元规模。
巨额市场前景背后是愈演愈烈的竞争，除三生国健提及的百奥泰、海正药业、信达生物外，复宏汉霖、君实生物/众合生物、正大天晴的阿达木单抗紧追，已提交上市申请。此外，艾美达数据显示，截至11月26日，处于临床试验和批准临床阶段的阿达木单抗和抗TNF-α单抗注射液等相关研发企业多达16家。
在治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病领域，国内医药市场几经风云变幻。年，修美乐进入中国市场，但由于价格高昂，患者宁愿退而求其次。年，修美乐一年用药费用近20万元。国内的三生国健益赛普、强生类克、海正药业安佰诺、赛金生物强克等价格更低的TNF-α抑制剂成为更多患者的选择——年治疗费用在5万-7万元间。
从年开始，修美乐就开启了降价之路，年7月，百奥泰的格乐立还未被获批上市，嗅到了潜在对手火药味的修美乐在中国市场主动降价，在北京的中标价由原来的每支元降至元，降幅58.4%。国内阿达木单抗价格战信号首次发出。随后，修美乐又在陕西省同幅降价。
值得注意的是，今年共有12款新冠肺炎治疗药物被纳入《年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》，均为纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》的药品，包括5类酪酸梭菌活菌类药品，4类利巴韦林类药品，1类凝结芽孢杆菌活菌片，1类盐酸阿比多尔颗粒，1类君歧肠胃合剂。
“在当前医保控费的背景下，疗效好、临床稀缺的创新品种才具有较强的定价能力。”前述分析师对《华夏时报》记者表示，“国家医保谈判并非简单的零和游戏，随着国内创新药市场在未来2-3年内逐渐升温，如果有全球化优质产品出现，国家医保政策也必将在不断深入中发生变化，给予相应企业单独定价，实现指引预期，政策涤荡过后的创新药企将迎来发展新机遇。”
责任编辑：黄兴利主编：寒丰