年1月，艾伯维（Abbvie）正式从雅培（Abbott）分拆独立，成为一家专注于开发处方药的制药企业。即使手握当时已然成为重磅药物的Humira（阿达木单抗），艾伯维或许也并未想到，凭借一款药物就能为其带来10年荣华；雅培或许也没有想到，这款花费69亿美元收购而来的药物，即将实现总销售额亿美元的药物巅峰。
年，艾伯维成为全球制药企业TOP3，Humira也将迎来能否突破年销售亿美元的关键时刻。Humira作为一款畅销多年的药王，上市伊始便气度不凡，5年踏入重磅药物队列；6年推出患者可自行注射的药物形式HumiraPen，销售额增长迎来拐点。
来源：HeatInformatics
正如预期，随着适应症的不断拓展，Humira的销售额也屡破新高。不过背后的争议也随之而来；当然，争议不是因为药物治疗效果不行，恰恰相反，却是其疗效显著屡次涨价引来了患者和相关部门的不满。年，美国众议院监督与改革委员会再次抨击艾伯维价格上涨，指出较药物最初上市价格，已经提高了％。
即使如此，却也无可奈何。Humira的专利周期本应早就结束，艾伯维通过专利策略、谈判、诉讼等手段，成功的阻止生物类似药在美国的上市，使得艾伯维仍然拥有市场定价权。可以看出，从年开始，随着美国市场销售额的全球占比逐渐增大，美国市场对于艾伯维和Humira都显得至关重要。随着年欧洲的大部分专利保护到期，受生物类似药侵蚀，美国市场之外的销量或将进一步降低。或许，这也其美国市场再次提高销售价格的最后疯狂。
Humira近年销售额（单位：十亿美元）
英雄迟暮，江山代有新人出。Humira在美国的独占优势也必将消失，年的专利悬崖对于艾伯维来说或将不可避免；同时，如果将Humira从艾伯维的销售产品中移除，其全球TOP药企地位也将岌岌可危。
年全球制药企业TOP10(亿美元）
当然，艾伯维也在为此寻找应对策略，恰如当年雅培的无奈。年，艾伯维和艾尔建（Allergan）达成收购协议，艾伯维收获A型肉**素、卡利拉嗪等重磅或潜在重磅产品，加上艾伯维自己的肿瘤产品伊布替尼和维奈克拉，或许可以继续推动艾伯维前行。
但是，艾伯维并不想放弃叱咤10余年的自免领域，尤其耕耘了多年的全球销售网络。Skyrizi(瑞莎珠单抗)和Rinvoq(乌帕替尼)被艾伯维寄厚望于接棒药物药王Humira的后代产品，市场营销费用（电视广告）也已经向这两个药物倾斜，特别是Rinvoq(乌帕替尼)。
瑞莎珠单抗：优势明显，竞争加速
Skyrizi(瑞莎珠单抗)是艾伯维开发的一款IL-23p19单抗，通过选择性抑制IL-23的p19亚基，更完全的抑制IL-23活性。瑞莎珠单抗目前最明显的优势是获批适应症数量，已经批准斑块状银屑病、银屑病关节炎、泛发性脓疱型牛皮癣、红皮病型银屑病等适应症，是所有IL-23p19单抗产品中获批适应症数量最多的药物。
Skyrizi获批适应症（来源：医药魔方NextPharm）
在市场销量方面，瑞莎珠单抗已经超过早些上市的同类药物古塞奇尤单抗。今年早些时候，瑞莎珠单抗在克罗恩病领域也取得阳性数据；4月，成人活动性银屑病关节炎适应症也同时向FDA和EMA提交上市申请。可以说，瑞莎珠单抗的市场前景应该会进一步放量。就市场增长趋势而言，瑞莎珠单抗上市第2年就超过Humira第3年的收入，确实也具有了Humira早期的潜质，甚至更优。
瑞莎珠单抗和古塞奇尤单抗销售数据（单位：百万美元）
然而，同类产品，礼来的IL-23p19单抗mirikizumab在银屑病临床研究中，相较于司库奇尤单抗（IL-17A）同样取得阳性数据，礼来却主动放弃mirikizumab的全球银屑病市场，不会谋求该适应症的全球上市许可。礼来认为，在银屑病领域，市场已经十分拥挤，除了瑞莎珠单抗，古塞奇尤单抗和乌司奴单抗也获批了该适应症。
事实上，不仅银屑病，Humira获批的自免领域相关适应症，竞争都在加速。IL-23p19药物瑞莎珠单抗、古塞奇尤单抗和mirikizumab；IL-12p40药物乌司奴单抗和briakinumab；IL-17A药物依奇珠单抗和司库奇尤单抗以及可预计的阿达木生物类似药等，都将是该领域的有力竞争者。
乌帕替尼：安全风险，鸿沟难越
不过，上述药物最大的缺陷是给药方式，即使采用可自行给药的注射笔，相较于口服便利的小分子药物，顺应性仍不占据优势。这也难怪艾伯维将更多资源向Rinvoq(乌帕替尼)倾斜。
年，乌帕替尼首次获批上市，仅类风湿关节炎一项适应症，乌帕替尼的销售额便从0万美元激增至7.3亿美元，同样媲美Humira。同时，艾伯维也开展了针对银屑病关节炎（vs阿达木单抗）、特应性皮炎（vs度普利尤单抗）等疾病领域与优势药物的头对头研究，并取得优势结果。
来源：医药魔方NextPharm
年，乌帕替尼相继在欧洲获批银屑病关节炎和强直性脊柱炎，本应走向更快的发展道路；然而，在美国的发展速度却被按下了暂停键。年1月，托法替布的长期安全性数据公布之后，JAK抑制剂的安全性风险被FDA密切