再生障碍性贫血(AA)尤其是重型再障(SAA)的治疗一直面临严峻挑战,其中,异基因造血干细胞移植是有效的治疗手段之一。
图片来源:TheNewEnglandJournalofMedicine
SAA首选HLA配型相合的同胞(兄弟姐妹)移植,但是在现实世界中,由于各种社会因素和移植技术的提高,非亲缘移植和亲缘半相合移植越来越普遍,欧洲骨髓移植中心的数据显示,从年至年,非亲缘和半相合移植病例数有了大幅度提升(见下图)。
选择亲缘or非亲缘供者?
患者年龄40岁,如果有HLA匹配的兄弟姐妹,治疗可以首选移植;如果患者年龄40岁,或者没有匹配的同胞供者,则首选抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+环孢菌素(CsA),同时开始在骨髓库中查找非亲缘干细胞供者。
患者年龄20岁,可以将非亲缘移植作为一线治疗方案之一。基于临床数据显示,儿童和青少年非亲缘移植的良好效果,等同于亲缘移植。
所有年龄组,ATG+CSA均可作为一线治疗方案(包括儿童),同时,此方案起效缓慢,至少随访3-4月,以评估血液学反应。
ATG+CSA一线治疗无效患者的后续治疗,将根据年龄和一般情况分层:40岁年龄组,同时有HLA-A、-B、-C、-DRB1相合(8/8匹配)供者,则选择非亲缘移植。40-60岁年龄组则需要权衡利弊,可以第二疗程ATG+CSA治疗,同时结合患者一般状态、合并症、基础疾病、感染等等,如果患者耐受性良好,则也可以尝试HLA相合的非亲缘移植。60岁年龄组,一般不考虑进行移植,选择第二疗程ATG+CSA+eltrombopag治疗。
非亲缘移植的干细胞选择
& 匹配程度:HLA-A、-B、-C、-DRB1全相合(8/8匹配)供者移植后生存率最佳,7/8匹配的供者则需要考虑患者的年龄及一般状态,主要问题是移植失败。
欧洲血液和骨髓移植(EBMT)数据显示:HLA全相合和非HLA全相合移植的死亡率为17%:34%,移植10年的预测生存率为80%:65%。
& 干细胞来源:骨髓或者外周血?骨髓是首选的干细胞来源,无论是亲缘或是非亲缘供者。外周血干细胞来源会增加慢性GVHD,但是考虑到采集骨髓干细胞的风险和供者的接受度,外周血干细胞移植仍然作为许多骨髓移植中心的选择方案,可以在预处理方案中加阿仑单抗以降低后期GVHD。
脐血移植最大的风险在于移植失败,EBMT建议脐血中的有核细胞数需要4×/kg,如果单份脐血达不到有核细胞的有效数量,则需双份脐血。
医院脐血移植评估数据显示:3年预测生存率为38±6%,死亡的主要原因是与感染相关的移植物衰竭(32%),在多变量分析中,与生存相关的唯一因素是脐血的有核细胞数量(3.9×/kg,P=0.)。
脐血移植的预处理方案与造血干细胞移植类似,通常不用甲氨蝶呤,并在d15加用利妥昔单抗以预防EB病*相关的淋巴增殖性疾病。
亲缘半相合移植是中国学者的首创,干细胞来源可以是骨髓也可以是外周血干细胞,预处理方案采用了非清髓方案,特殊之处在于添加间充质细胞、ATG或体外CD3的去除,以降低移植后的GVHD。
这种方案似乎特别适用于年轻患者,半相合移植虽然有更高的急性GVHD,但植入率、慢性GVHD和3年生存率可以达到与亲缘同胞供者相似疗效。
预处理方案的选择
氟达拉滨+环磷酰胺(FC)仍然是基础用药,下图是常用的非亲缘干细胞移植的预处理方案,需要