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TUhjnbcbe - 2023/5/12 21:18:00
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说到白血病没有人是不害怕的,而造血干细胞移植是目前治疗白血病最有效的方法之一。

造血干细胞移植可以治疗多种疾病,比如:

(1)血液系统恶性肿瘤:慢性粒细胞白血病慢性期、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征。(2)血液系统非恶性肿瘤:再生障碍性贫血、范可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓纤维化、重型阵发性睡眠性血红蛋白尿症、无巨核细胞性血小板减少症。(3)其它实体瘤:乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。(4)免疫系统疾病:重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫性疾病等。

造血干细胞移植越早越好吗?

造血干细胞移植的时机要恰当,并不是越早越好,比如白血病的患者,需要先行化疗减少患者体内的肿瘤细胞,如果诊断为白血病后直接行骨髓移植,一方面,大剂量的化疗使体内大量肿瘤细胞崩解会引起大量肿瘤细胞的代谢产物释放进入患者体内,对患者身体不利。另一方面,由于患者还未达到完全缓解,患者体内残存的肿瘤细胞数量较多,直接移植后容易引起疾病复发。

那么接下来,

我们探讨一个非常专业的问题——

血液病患者造血干细胞移植的最佳时机一、急性髓性白血病

急性髓性白血病(AML)分为高危、中危和低危。

对于高危的AML,除移植以外现有的治疗很难根治,预期移植的生存率会高于现有的其它治疗,这种急性髓性白血病应该选择做造血干细胞移植。AML伴有特别不好的染色体异常和基因突变,预计化疗的治愈率小于10%,我们称之为高危急性髓性白血病,1-2个疗程化疗缓解的患者,巩固1-2周期化疗,即可做异体造血干细胞移植。

对于很艰难才缓解的难治AML患者,一旦缓解,尽快进行造血干细胞移植,因为巩固化疗的过程中,疾病就可能复发,不要丧失难得的缓解机会。

如果是中危的急性髓性白血病,要根据对化疗的敏感性决定是否需要移植。化疗敏感的患者可以考虑异体造血干细胞移植,也可以考虑自体造血干细胞移植。异体移植患者巩固2个周期化疗即可移植。自体造血干细胞移植在移植前需要4次以上的大剂量化疗,方可移植。

低危AML可以考虑化疗或者自体造血干细胞移植治疗。患者如果经过化疗残留白血病不能持续转阴且呈上升趋势的病人应该选择做造血干细胞移植。

不论高中低危AML患者,一旦疾病复发,都是要进行异基因造血干细胞移植治疗,复发患者一旦获得骨髓细胞学的缓解,尽快做异基因造血干细胞移植治疗,并不强调微小残留病转阴。

AML如果需要移植目前主张缓解后尽早做,过多的强化治疗是不必要的,过多的巩固化疗对患者的机体免疫造成损伤,移植后恢复缓慢,容易并发感染。如果是原发耐药的急性髓性白血病(两个标准疗程不缓解),需要考虑做挽救性移植,即强行移植,因为这类患者很难通过其它化疗缓解。

二、急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病(ALL)主要分为急性B淋巴细胞白血病和急性T淋巴细胞白血病。

近年来在B急淋方面已经取得突破性进展,CAR-T细胞和CD3CD19双抗等治疗明显改善了生存。

对于高危的B细胞ALL患者,主张在缓解后做适当的强化治疗,通常为3-4个周期,然后做造血干细胞移植,化疗期间注意完成6次腰穿鞘注。

不管是高中低危患者,一旦复发,通过化疗或CAR-T细胞治疗达到再次缓解后尽快进行造血干细胞移植,不必要进行巩固化疗。

移植的疗效主要取决于移植前白血病的负荷,体内的白血病细胞数量越少,移植后复发的几率越低。

原发耐药的B细胞ALL应该选择做造血干细胞移植,通过靶向药物或CAR-T细胞治疗使患者达到缓解状态再做移植可明显改善移植的疗效。

CAR-T细胞治疗可以使绝大多数的B细胞ALL达到完全缓解,且其中大部分为微小残留病阴性的高质量缓解。然而目前大多数CAR-T后的缓解期仍较短,CAR-T治疗后1-1.5月桥接移植,这样移植后的无病生存率能达到80%。

急性T淋巴细胞白血病的治疗进展较少,极少数T细胞ALL是化疗可以治愈的。通常主张均需进行异基因造血干细胞移植治疗。T细胞ALL患者在缓解后做2-4个疗程的强化治疗后进行移植。成人ALL的疗效不如儿童ALL,建议有合适的供者,还是选择异基因造血干细胞移植治疗。

三、慢性髓性白血病

慢性髓性白血病(CML)的治疗已经取得了突破性的进展,主要是靶向药物酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼等的应用。这些药物可以使80%的CML患者很好地控制,正常的工作、生活,甚至可以结婚生子。

病情稳定在慢性期时不会首选移植,对于靶向药物耐药或副作用不能耐受的病人,或者因为药物昂贵经济不能承受,这时会选择移植。

对于慢性期CML合并TI突变的患者,主张进行异基因造血干细胞移植。慢性期的CML患者不需要化疗,直接就可以进行移植。

另外,儿童慢性髓性白血病容易急变,且这类靶向药物可能对生长发育有影响,所以儿童CML患者更多的会选择移植。

如果在治疗过程中疾病进展到加速期或急变期,或者起病时即为急变期的,尽量经过治疗达到慢性期时再移植,因为第二次慢性期和第一次慢性期移植结果是相似的,明显好于在加速期或急变期移植的结果。

四、骨髓增生异常综合征(MDS)

骨髓增生异常综合征(MDS)分低危和高危,高危MDS骨髓里原始细胞比例增高,容易向白血病转化。

MDS目前没有突破性的治疗进展,仍是通过化疗难以治愈的疾病。造血干细胞移植是唯一可能治愈高危MDS的手段。

MDS移植前是否需要化疗,目前仍存在争议。但多数的研究显示MDS在没有转为白血病之前,移植前的化疗并不提高移植的疗效。所以一旦诊断MDS,应在病人没有发生严重感染、没有脏器受损及输血过少时尽早移植。

五、淋巴瘤

淋巴瘤是种类特别多的一大组疾病,很大一部分是选择自体移植作为化疗后的巩固治疗,目的是减少复发的机会。

淋巴瘤有相当一部分可能通过化疗或联合其它治疗(放疗、靶向药物、免疫治疗等)而治愈,然而仍有一部分患者容易复发。

一些淋巴瘤患者伴有不好的染色体或基因改变,这些高危因素导致患者容易复发。

因此对于高危淋巴瘤在缓解后强化1-2个疗程可以进行自体造血干细胞移植。高危或复发的T淋巴母细胞淋巴瘤或B淋巴母细胞淋巴瘤尽可能选择异基因造血干细胞移植,无合适供者或者经济条件差的患者,可以考虑进行自体造血干细胞移植。

六、骨髓衰竭和免疫缺陷类疾病

造血干细胞移植还用于治疗造血功能衰竭或免疫缺陷类的疾病,通过用正常人的造血干细胞重建正常的造血和免疫系统,从而使疾病得到根治。骨髓衰竭也叫再生障碍性贫血,分先天和后天的。

根据国际指南,重症再障20岁以下的首选移植;40岁以上的首选免疫抑制治疗(ATG、环孢素);20-40岁之间的选择移植还是免疫抑制治疗,主要依据是否有合适的供者、患者意愿及经济状况等。

先天骨髓衰竭常在儿童期发病,因为是基因异常导致的造血衰竭,所以是药物不能纠正的。如果到了输血依赖的程度应该选择移植,只是不同的先天骨髓衰竭会选择不同的移植预处理方案。

对于需要移植的骨髓衰竭患者,应在病人没有发生严重感染、没有脏器受损及输血过少时尽早移植。

先天免疫缺陷症种类多样,包括B细胞功能缺陷,T细胞功能缺陷或者联合免疫缺陷。此类患者极易发生感染,所以应及时诊断、尽早移植,以减少病人反复感染从而增加移植的风险或失去移植机会。

以上造血干细胞移植时机的选择是相对的,具体的时机和效果受供者来源、患者年龄及身体状况多因素的影响,所以多和大夫沟通没什么坏处。

医院造血干细胞移植专家周健,感谢您的

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