任何引起踝管绝对或者相对变小的因素都可以直接或者间接地压迫胫神经及其分支，引起临床症状。其中，约80％的病因是可以明确的。总结归纳大致可以分为以下几种类型：
①足部外伤：踝关节反复扭伤，踝管内肌腱摩擦增加，引起肌腱炎，肌腱水肿增粗；韧带破裂、肿胀，出血可能会导致周围组织粘连纤维化；跟骨及内踝骨折移位；距骨无菌性坏死等均使管腔变小、胫神经受压产生症状。
②踝管肿物：神经鞘瘤、腱鞘囊肿、脂肪瘤、骨赘增生等使踝管管腔变小，压迫胫神经。
③先天性发育异常：出现副踇展肌、副趾长屈或者踇展肌肥厚压迫了胫神经或其足底分支；距骨与跟骨之间异常的纤维；扁平足由于足弓塌陷，足前部外展、外翻，身体重力线移向足内侧，促使距骨外旋及跟骨外翻；屈肌支持带增厚，副舟骨、距跟融合等；导致踝管变形、容积减小，使胫神经受压。
④医源性：踝管或小腿部注射药物或美容硅橡胶等；踝部骨折内固定物，踝部手术中对胫神经的牵拉损伤，术后踝部不适当的固定位。
⑤其他疾病合并踝管综合征：糖尿病、骨质疏松症、高脂血症、强直性脊柱炎、甲状腺功能减退、骨关节炎、类风湿关节炎。
⑥其他：手术后的疤痕、瘢痕组织、滑膜炎、鞘膜炎。神经周围血管怒张、妊娠、心衰、骨筋膜室综合征等使体液积聚引起踝管综合征。
另外，在一些运动员中也可以发生胫后静脉曲张，也可以引起踝管综合征。
10％～20％踝管综合征患者致病原因不明，属于特发性的。
